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铍中毒(beryllium poisoning)

接触铍或其化合物所致的以呼吸系统损害为主的全身性疾病，属职业病。短期内吸入高浓度铍或其化合物后，主要引起急性呼吸道炎性病变，称为急性铍病；接触铍或其化合物后，经一定的潜伏期发生以肺部肉芽肿或肺间质纤维化为主的病变，称为慢性铍病。

理化特性和接触机会  铍(Be)为灰白色轻金属，原子量9.013，密度1.84kg/m3，熔点1285℃，沸点2970℃，具有质轻、张力强、坚硬、耐高温、不锈、不易被腐蚀、不受磁力影响、撞击时不发火花等特性。常见的铍化合物有氧化铍、氢氧化铍、硫酸铍、硝酸铍、碳酸铍、氯化铍、氟化铍、氟铍酸钠、氟铍酸铵等。氧化铍通常为大粒度白色疏松的粉末，化学稳定性好，难溶于水，易溶于酸、碱液中。随着煅烧温度的提高，氧化铍的晶粒增大，比表面减少，化学活性降低，反应速度变慢。以上各种铍化合物都可致急性铍病；而氧化铍主要引起慢性铍病，几乎所有慢性铍病病例都有接触氧化铍史；低温煅烧的氧化铍才致急性铍病。接触作业有铍冶炼、铍合金制造、铍加工、铍应用(制造氧化铍陶瓷、X射线管球以及电力、电子、宇航、原子能工业等)和铍的科研实验等。

毒理和临床表现   铍及其化合物主要经过呼吸道或有破损的皮肤进入人体。少量的可通过被污染的食物和水经口进入，但吸收率很低。进入体内的铍可与蛋白质结合，并转运至肝、脾、骨骼中；不溶性铍可滞留于肺脏。铍可经肾及肠道排出。排出量及速度与进入量及溶解度有关。但排泄一般较慢，甚至脱离接触时间10～20a后，尿中仍可测出铍。

铍为剧烈的原浆毒，具有明显的全身性的毒性作用。急性毒作用可引起呼吸道粘膜的刺激性炎症以及内脏器官广泛的坏死灶。慢性毒作用的主要病变器官是肺，出现非干酪化肺部肉芽肿或间质纤维化。

急性铍病的临床表现，轻症有鼻咽部干痛、剧咳、胸骨后不适等呼吸道刺激症状；胸部X线片可有肺纹理增强、扭曲及紊乱改变。重症有气短、咳嗽、咯痰、咯血、发热，肺部可闻及湿性罗音；胸部X线片可见肺野内弥漫云絮状或大片状阴影；有时可出现肺水肿、呼吸衰竭或其他脏器损害(如中毒性肝损害)。轻症病程1～4星期，重症多在1～6个月内康复。

慢性铍病可在接触铍及其化合物后经一定的潜伏期(有的仅短期接触后脱离已10～20a)发病。有不同程度的气短、咳嗽、胸闷、胸痛等呼吸系统症状，也可有乏力、头昏、头痛、食欲减退、体重减轻等全身症状。肺部可闻干、湿性罗音。胸部X线片可见两中下肺区纹理增多，扭曲变形，伴有网状阴影，有细砂样(直径1mm左右)或结节状(直径2～5mm)阴影；部分病例密度较高，广泛分布两肺如“暴雪”样。可有γ球蛋白增高及IgG、IgA增高，以铍为抗原的白细胞移动抑制试验(MIT)、铍激活活性玫瑰花结试验(BeEaT)、铍皮肤斑贴试验等特异性免疫指标常为阳性。严重患者可出现肺弥散功能和通气功能障碍、肺心病、呼吸功能衰竭，有时并发气胸、。肾结石、肝脏损害。

接触铍及其化合物可致接触性皮炎、铍皮肤“鸟眼状溃疡”和肉芽肿(见职业性皮肤病)。

诊断原则和治疗要点   根据明确的职业接触史、以呼吸系统为主的症状及胸部X线表现，结合作业环境调查及现场空气中铍浓度资料，进行综合分析，排除其他疾病后，方可诊断为铍病。X线胸片是诊断铍病的最重要依据。应在一个以上肺区有数量较多的细砂样或结节阴影，可有以铍为抗原的特异性免疫指标阳性，才能诊断为慢性铍病。若只在一个肺区内有少量的、散在的细砂样或结节阴影，可有特异性免疫指标阳性，也仅能列为观察对象。

急性铍病患者应迅速离开现场，更衣沐浴，治疗原则与内科相同，重症患者可用糖皮质激素。慢性铍病患者除对症、支持疗法外，可根据病情应用糖皮质激素。

预防   铍病的预防措施与职业中毒预防相同。车间空气中铍及其化合物的最高容许浓度：中国、原苏联规定为0.001mg/m3；美国、日本、联邦德国规定为8h工作日加权平均值0.002mg/m3，上限值0.005mg/m3，短时间接触(不超过30min)峰值0.025mg/m3；世界卫生组织(W.H.O)和国际劳工组织(ILO)于1969年联合推荐为0.001～0.002mg/m3；美国职业安全卫生管理局(OSHA)于1975年又提出0.001mg/m3和采样15min上限值0.005mg/m3，但尚未实行。中国规定了铍作业人员应进行就业前体检和定期体检，规定了职业禁忌证：支气管哮喘、枯草热、药物或化学物质等过敏性疾病，严重的心、肺疾病，肝、肾疾病，严重的皮肤病。

铍病的名称曾有“铍肺”、“铍中毒”、“铍结节病”等多种提法。1965年中国水口山铍防护会议讨论后确定统一为“铍病”。铍病的发病机理尚未彻底搞清楚，主要有免疫病理假说、酶系统扰乱假说、诱发假说等，比较普遍公认的学说认为铍病属变态反应性疾病，慢性铍病为迟发型变态反应。慢性铍病的发病与接触铍的剂量及时问无一般毒物中毒时的剂量反应关系。国际癌症研究中心(IARC)确定铍和某些铍化合物可能对人类具有致癌性。